🔒Открыть пост
и посмотреть медиа
и посмотреть медиа
🤩 Вакцина от рака поджелудочной железы (не терапевтическая, а почти профилактическая)
Рак поджелудочной железы характерен тем, что выявляют его слишком поздно, и почти нет надежных способов профилактического вмешательства для людей с наследственной предрасположенностью. Чаще всего таким пациентам остается регулярное наблюдение и операция только при подозрении на опасную трансформацию. Поэтому хочется как-то решить этот вопрос заранее, например, научить иммунную систему распознавать клетки с ключевыми мутациями KRAS еще на стадии предраковых изменений, то есть да, вакцинацией.
🤩 mKRAS-VAX это готовая, не персонализированная пептидная вакцина, нацеленная на шесть наиболее частых мутаций KRAS. Это важная мишень именно для протоковой аденокарциномы поджелудочной железы: мутации KRAS считаются главным драйвером более чем 90% таких опухолей и встречаются во многих предраковых поражениях. Преимущество такого подхода в том, что вакцину не нужно заново проектировать под каждого пациента, в отличие от полностью персонализированных онковакцин.
В исследование I фазы вошли 20 человек с наследственной предрасположенностью к раку поджелудочной железы и изменениями по данным визуализации, чаще всего небольшими кистами. Участники получили четыре подкожные инъекции по схеме prime-boost: на 1-й, 3-й, 5-й и 13-й неделе. Основные цели были ранними и осторожными: проверить безопасность, способность вызвать иммунный ответ и устойчивость T-клеточного ответа во времени.
🧪Эффективность
🔵18 из 20 участников, то есть 90%, сформировали значимый T-клеточный ответ против мутантного KRAS. Медианное усиление ответа составило более чем 18 раз.
🔵Вакцина запускала как CD4+, так и CD8+ T-клеточные ответы, а клоны T-клеток, специфичных к мутантному KRAS, оставались обнаружимыми в крови до 2 лет.
🔵За медиану наблюдения 16,5 месяца ни у одного участника не развился рак поджелудочной железы. Также не было поражений высокого риска, которые потребовали бы операции.
🔵В исследовательском анализе кисты уменьшались или полностью исчезали чаще у вакцинированных участников: 37,5% против 6,8% в сопоставимой невакцинированной когорте. Этот результат нельзя считать доказательством эффективности, но он поддерживает дальнейшую проверку подхода.
Переносимость была благоприятной: все связанные с лечением нежелательные явления были 1–2 степени. Чаще всего отмечались реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб и гриппоподобные симптомы.
🧪 Перспективы и ограничения
Если такой ответ действительно сможет тормозить развитие предраковых поражений, это станет новым направлением профилактической онкологии для группы высокого риска. Но пока это небольшое исследование I фазы, с коротким сроком наблюдения для опухоли, которая может развиваться годами, а оценка иммунитета в основном проводилась по крови. Есть важный момент - попадают ли вызванные вакциной T-клетки в сами предраковые очаги и меняют ли их тканевую картину. Для этого уже запущено исследование у пациентов, которым все равно показана операция по поводу кист высокого риска: у них можно будет сравнить кровь и ткань поджелудочной железы после вакцинации.
🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc
#онкология #иммунология #рак_поджелудочной_железы #KRAS #вакцины #профилактика #иммунотерапия
🔗 Источник: Cancer Discovery