Медач - Medical Channel

🧬При помощи CAR-T получилось лечить солидные опухоли, но какой ценой? CAR-T-терапия (что это такое читайте тут) давно изменила лечение лейкозов и лимфом, но для солидных опухолей этот подход годами оставался почти недостижимым. Дело в том, что солидные опухоли растут как плотный очаг или узел в ткани органа: например, рак желудка, легкого, молочной железы, поджелудочной железы и т.п.. Их обычно противопоставляют гематологическим опухолям, таким как лейкозы и лимфомы, где опухолевые клетки циркулируют в крови, костном мозге или лимфатической системе. Для CAR-T-терапии солидные опухоли особенно сложны: клеткам нужно проникнуть внутрь плотной опухолевой ткани, пережить иммуносупрессию в микроокружении опухоли и при этом не атаковать здоровые клетки с похожими мишенями. 🇨🇳Тем не менее, на прошлой неделе в Китае впервые в мире одобрили CAR-T-препарат satricabtagene autoleucel, (satri-cel) для пациентов с CLDN18.2-положительной, HER2-негативной распространённой аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода после как минимум двух линий терапии. Мишенью стал claudin 18.2, белок плотных межклеточных контактов, который в нормальных тканях экспрессируется ограниченно, а при раке желудка и гастроэзофагеального перехода выявляется умеренно или сильно примерно у 40% пациентов. Именно поэтому он считается одной из самых перспективных мишеней для клеточной терапии в гастроинтестинальной онкологии. 🤩 Что получилось Основанием для одобрения стало открытое рандомизированное исследование II фазы CT041-ST-01. В нем 156 пациентов с ранее леченным распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода распределили в соотношении 2:1 на satri-cel или терапию по выбору врача. 🔠Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования, оказалась лучше в группе CAR-T: медиана составила 3,25 месяца против 1,77 месяца, HR 0,37. 🔠Общая выживаемость в популяции intention-to-treat составила 7,92 месяца на satri-cel против 5,49 месяца на стандартной терапии. Intention-to-treat это все пациенты, которых изначально рандомизировали в исследовании, независимо от того, получили ли они лечение, завершили ли курс или потом нарушили протокол. 🔠Среди пациентов, которые реально получили хотя бы одну дозу терапии, медиана общей выживаемости достигла 8,61 месяца против тех же 5,49 месяца, а годовая выживаемость составила 39% против 27%. Частота объективного ответа в этой же группе была 26% против 4%. Это первое рандомизированное исследование, в котором CAR-T-терапия показала превосходство над стандартной терапией именно при солидной опухоли. ⚖️Цена успеха Среди пациентов, получивших satri-cel, нежелательные явления 3-й степени и выше возникали у 99%. Чаще всего это были лимфопения, лейкопения и нейтропения, во многом связанные с лимфодеплецией перед инфузией. Синдром высвобождения цитокинов развился у 95% пациентов, тяжелым он был примерно у 5%. Нейротоксичности типа ICANS в исследовании не зарегистрировали, но один пациент умер от связанного с лечением ДВС-синдрома. Еще одна важная проблема — логистика. Из 104 пациентов, изначально распределенных в группу satri-cel, 16 так и не получили инфузию, чаще всего из-за быстрого прогрессирования опухоли до момента введения клеток. ™️ Что это меняет Для пациентов это пока не «чудо-лекарство»: медиана выживаемости все еще измеряется месяцами, а не годами. Но для онкологии это важный шаг – если раньше CAR-T для солидных опухолей считалась скорее красивой идеей, то теперь у этой идеи есть и первое одобрение, и первое рандомизированное подтверждение превосходства над стандартом. Следующий вопрос уже не в том, может ли CAR-T работать при солидных опухолях вообще, а в том, как сделать такой эффект глубже, безопаснее и доступнее раньше, чем опухоль успеет уйти из-под контроля. 🏥 Основной канал 💊Sons of Medicine 🤖 iqdoc #онкология #CAR_T #рак_желудка #солидные_опухоли #гастроэнтерология 🔗 Источники: The Lancet