MD.school - медицинский онлайн-университет

Открытие нового иммунного механизма объясняет химиорезистентность при раке яичников↩️ Американские ученые выявили механизм, который может объяснить развитие приобретенной химиорезистентности при высокозлокачественной серозной карциноме яичников. Результаты исследования опубликованы в The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Долгое время считалось, что устойчивость опухоли к цитостатической терапии обусловлена преимущественно молекулярными изменениями в самих опухолевых клетках. Однако авторы считают, что важную роль играет и опухолевое микроокружение. 💬 Анализ образцов опухолей до и после химиотерапии показал, что лечение сопровождается выраженным повышением уровня интерлейкина-1β (IL-1β) — ключевого медиатора воспаления. Наиболее высокие концентрации выявили у пациенток, у которых впоследствии сформировалась химиорезистентность. По данным исследования, IL-1β запускает воспалительный каскад в опухолевом микроокружении. Под его действием стромальные клетки начинают выделять хемокины, привлекающие нейтрофилы. Эти клетки, в свою очередь, подавляют противоопухолевый иммунный ответ, истощая цитотоксические Т-лимфоциты, а также активируют нетоз — процесс образования внеклеточных нейтрофильных ловушек (NETs). *️⃣Эксперименты показали, что NETs снижают чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии. При блокировании их образования эффективность цитостатических препаратов восстанавливалась. Аналогичные изменения — увеличение инфильтрации нейтрофилами и накопление NETs после химиотерапии — подтвердили и в образцах опухолевой ткани пациенток. Дополнительные результаты получили на генетически модифицированных моделях, лишенных способности синтезировать IL-1β или отвечать на его действие. В этих условиях опухоли сохраняли чувствительность к химиотерапии и значительно уменьшались, что подтверждает ключевую роль сигнального пути IL-1β в формировании лекарственной устойчивости. 📍 Авторы отмечают, что полученные данные открывают перспективы для комбинированной терапии. Поскольку ингибиторы IL-1β уже применяются при других заболеваниях, их потенциальное использование в сочетании с химиотерапией может помочь предотвратить развитие резистентности. Кроме того, рассматривается возможность комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек для восстановления активности Т-лимфоцитов и усиления противоопухолевого иммунного ответа. ‼️ Вместе с тем исследование оставляет ряд нерешенных вопросов. Пока неизвестно, какие механизмы запускают усиленную продукцию IL-1β после химиотерапии и каким образом NETs на молекулярном уровне уменьшают эффективность цитостатических препаратов. Авторы подчеркивают, что химиорезистентность имеет многофакторную природу, однако воздействие на воспалительный каскад IL-1β может стать одним из перспективных направлений повышения эффективности лечения рецидивов рака яичников. Источник: 1. Miyamoto T, Ye Y, Soliman MM, Manning BS, Murphy B, Zhu L, et al. Chemotherapy induces an IL1β-dependent neutrophil recruitment and activation that promote chemoresistance in metastatic ovarian cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2026;14:e014253. Ссылка скрыта 💬 ТГ-каналы для врачей